3-3 단백질 열변성 차이를 이용한 형광기반 무표지 표적단백질 규명법(TS-FITGE) 기술 개발

연구과제명 : 화학생물학 기술을 활용한 전통천연물의 다중 표적단백질 규명 (3중과제 3세부)

연구책임자/주관기관 : 박승범 (서울대학교)

기술개요

• 기존의 Affinity Chromatography를 통해서 진행하고 있는 표적단백질 규명법의 한계점을 극복하고자 독창적인 표적단백질 규명법인 FITGE (Fluorescence In Two-dimensional GelElectrophoresis) 기술을 개발함
• 생리활성이 있는 전통 천연물 및 합성 화합물의 표적단백질을 규명하기 위해서는 Label-free Target Identification 방법이 필요함. 활성물질이 표적단백질과 결합을 할 경우에 생기는 열변성 차이를 활용하여 TS-FITGE 기술을 개발함
• 신약개발의 핵심 과정인 표적단백질 규명 및 작용기전 규명을 위한 획기적이고 독창적인 기술임

기술의 우수성/혁신성

• 생리활성 물질에 대한 비표지 표적단백질 규명법으로서 신약개발을 위한 필수적인 과정임
• 생물리학적 검증 (Biophysical Validation) 과정을 통해서 표적단백질과 활성 물질간의 실질적인 결합 여부를 확인하고, gene knock-down 실험을 통해서 표적단백질의 생물학적 가치를 확인하는 시스템을 구축함
• Unbiased label-free target identification 방법으로서 세계적인 경쟁력을 확보하고 있으며, FITGE와 TS-FITGE 방법을 이용하여 다수의 표적단백질을 새롭게 찾아내었으며, Quantitative Proteomics를 활용하여 실질적인 작용기전 (mode of action)을 밝히는 시스템을 확보하였음